《蜘蛛侠：纵横宇宙》中有一支集合了各个平行宇宙蜘蛛侠精英的蜘蛛联盟，领军的是霸气十足的蜘蛛侠2099，成员中有蜘蛛女侠、朋克蜘蛛侠、印度蜘蛛侠、猩红蜘蛛侠，画风各异身怀绝技。除了“人型”蜘蛛侠外，还有不少其他物种的蜘蛛侠，奇葩脑洞之大可谓是“万物皆可蜘蛛侠”。最为亮眼的是，有一只蜘蛛猫也加入了蜘蛛联盟，外表“大橘为重”人畜无害，实际战力爆表，在蜘蛛联盟追捕迈尔斯的行动中一马当先，一招口喷蛛丝让迈尔斯招架不住，亮眼表现让人爆笑不已。

片中，杰森·斯坦森饰演的乔纳斯·泰勒与吴京饰演的科学家张九溟双雄联手，进入海底7000米深渊执行探索任务。他们意外遭遇史前巨兽海洋霸主巨齿鲨群的攻击，还一同对战凶猛危险的远古怪兽群。

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李沁虽然是一名“90后”，但却是大家耳熟能详的“老演员”。她在多部剧中均担任过主要角色。在《建党伟业》、《中国1921》、《建军大业》中三度饰演杨开慧；在《爱上特种兵》中饰演的是一位敢爱敢恨、性格坚强的医生夏初；在古装剧《请君》中饰演的则是一位刁蛮女少侠于登登。

“他开车违背地心引力，还不止一次。”

目前已经确定这部外传发生的时间是在《疾速追杀3》和《疾速追杀4》之间，所以基努·里维斯（Keanu Reeves）也会客串。其他主演还有安杰丽卡·休斯顿（Anjelica Huston）、伊恩·迈克谢恩（Ian McShane）、诺曼·瑞杜斯（Norman Reedus）、加布里埃尔·拜恩（Gabriel Byrne）等。